关于米托坦(mitotane)医治肾上腺皮质癌的作用机制的探索

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所属分类:疗效
摘要

  像一些辅助医治或者终末期肾上腺皮质癌(ACC)患病者中描述的那样, 米托坦 是ACC目前药品医治的基石。尽管已经用了50年了,但是对它的分子机制了解甚少。最

  像一些辅助医治或者终末期肾上腺皮质癌(ACC)患病者中描述的那样,米托坦(mitotane)是ACC目前药品医治的基石。尽管已经用了50年了,但是对它的分子机制了解甚少。最近数据显示米托坦(mitotane)作用机制可能它导致呼吸链下调有关,不过导致这些变化的通路还是不明确,即便采用高通量基因表达技术,比如基因微序列和蛋白质组学。缺乏作用机理和药代动力学的数据。在FIRM-ACT研究中,其中有一项就是研究两种不同给药方案的米托坦(mitotane)剂量和血清浓度的相关联性。

  对比令人奇怪的是,大剂量的给药并没有使血清米托坦(mitotane)浓度产生明显差异,而且大剂量给药后药副作用也很小。只有在没有接受过细胞毒类药品联合医治的患病者中,才能给药高剂量的米托坦(mitotane)医治。由于人类米托坦(mitotane)酶代谢的差异从而导致血药浓度的个体变异,尽管这是第一个显示可能和CYPB26相关的证据。其它几个研究也显示,如果要发挥临床作用,米托坦(mitotane)浓度要高达14毫克/L,而且要强制性的规律给药。最近研究表明米托坦(mitotane)通过细胞色素P450 3A4发挥作用。

  P450 3A4在ACC患病者医治中具有重要影响,因为米托坦(mitotane)是最强的P450 3A4诱导剂之一,和米托坦(mitotane)合用可以减少很多药品的血药浓度(但不包括甾体类药品、降压药和抗生素)。米托坦(mitotane)毒性强,需要有经验的内科医生进行严密监控。在一些队列研究中对米托坦(mitotane)医治的不良反应时间进行了系统的评估。然而,头晕眼花等其它一些中枢神经系统病症非常常见,事实
关于米托坦(mitotane)医治肾上腺皮质癌的作用机制的探索
上,很多患病者都会出现胃肠道病症,需要积极处置,根据个体情况能够予以止吐药或者洛哌丁胺。尽管3/4级的毒性(系统自动过滤词)很少发生,但是个别患病者也出现过一些危及生命的一并发生的不良症状,比如粒细胞缺乏和肝衰竭。此外,有很多患病者出现肾上腺功能不足的病症,这种情况能够用高剂量的氢化可的松替代医治。

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